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?白細胞介素1-信號通路簡介

更新時間:2025-11-12點擊次數(shù):21

白細胞介素1(IL-1)是由單核細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和其他類型細胞在應答感染時產(chǎn)生的細胞因子,又稱為淋巴細胞刺激因子。有IL-1α和IL-1β兩種類型,都與免疫球蛋白超家族的同一受體結(jié)合。IL-1細胞因子家族有抗炎和促炎細胞因子,根據(jù)共受體結(jié)合可分為三個亞家族:IL-1、IL-18和IL-36。IL-1亞家族包含:IL-1α,IL-1β,IL-33,結(jié)合共受體IL-1R3;IL-18亞家族包含:IL-18和IL-37,結(jié)合共受體IL-1R5(IL-18Rα);IL-36亞家族包含:IL-36α,IL-36β,IL-36γ,IL-36Rα和IL-38,結(jié)合共受體IL-1R6。雖然大多數(shù)這些細胞因子作為全長分子具有生物學活性,但IL-1β和IL-18的激活和分泌需要炎癥小體/Caspase-1依賴性過程。其他IL-1家族細胞因子不需要Caspase-1來激活,但可能會經(jīng)歷某種形式的蛋白酶加工和剪切。 IL-1家族細胞因子通過與IL-1家族受體亞基(如IL-1R1、IL-18Rα/IL-1R5、IL-1Rrp2/IL-1R6、或ST2/IL-1R4)結(jié)合來激活細胞內(nèi)信號通路,隨后招募輔助受體IL-1RAcP或IL-18Rβ,激活下游信號。其中,IL-1β是一個重要的促炎細胞因子,IL-1β先與其靶細胞上受體IL-1R1結(jié)合后,受體發(fā)生構(gòu)象變化,使IL-1β與受體的第三免疫球蛋白區(qū)結(jié)合;IL-1R1的這種構(gòu)象變化與IL-1R3結(jié)合,產(chǎn)生異源三聚體復合物;IL-1R1和IL-1R3胞外結(jié)構(gòu)域的接近,導致細胞內(nèi)TIR結(jié)構(gòu)域聚集,激活靶細胞內(nèi)的NF-κB和MAPK信號通路,從而誘導一系列炎癥相關分子的表達。IL-1受體拮抗分子(IL-1Rα)與IL-1R1結(jié)合后,其構(gòu)象發(fā)生了與IL-1β不同的變化。這種構(gòu)象變化,不招募IL-1R3,也不會發(fā)生信號傳遞。

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